Амикацин

АМИКАЦИН (Amikacin)
Синонимы: Ликацин, Селемицин, Амикабол.
Характеристика: Полусинтетический антибиотик группы аминогликозидов III поколения, противотуберкулезный препарат II ряда. Получен полусинтетическим путем из канамицина А.
Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра, противотуберкулезное, бактерицидное. Активно проникает через клеточную мембрану и необратимо связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса между матричной (информационной) РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате происходит ошибочное считывание информации с РНК, и образуются неполноценные белки. Полирибосомы распадаются и теряют способность синтезировать белок, что приводит к гибели микробной клетки.

• Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; 
• некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам).
• Умеренно активен в отношении Streptococcus spp.

При одновременном назначении с бензилпенициллином проявляет синергизм действия в отношении штаммов Enterococcus faecalis.
К препарату устойчивы анаэробные микроорганизмы.
Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

Фармакокинетика: Практически не всасывается из ЖКТ. Вводят в/в или в/м. Cmax достигается через 1 и 0,5 ч после в/м и в/в введения. Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 10–12 ч при в/м и в/в введении. Связывание с белками плазмы 4–11%. Легко проходит гистогематические барьеры, проникает в ткань легких, печени, миокарда, селезенки, в костную ткань, избирательно накапливается в корковом слое почек, распределяется во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, лимфу, плевральный, перикардиальный и перитонеальный экссудат, синовиальную жидкость, жидкость абсцессов. В низких концентрациях определяется в желчи, бронхиальном секрете, в мышечной и жировой ткани. Экскретируется в основном почками (65–94%) в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации, создает высокие концентрации в моче; в небольших количествах выделяется с желчью.

Показания: Сепсис, пневмонии, перитонит, гнойные инфекции кожи, мягких тканей, ожоги.

Противопоказания: Тяжелые нарушения функции почек, неврит слухового нерва, уремия, повышенная чувствительность к аминогликозидам.

Формы выпуска:

- порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 500 мг; флакон (флакончик) 10 мл

- р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт.
- р-р д/в/в и в/м введения 1 г/4 мл: амп. 5 или 10 шт.

Применение, дозы:

недоношенных новорожденных детей	по 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 18-24 ч
новорожденных и детей в возрасте до 6 лет	по 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней.
При инфицированных ожогах	по 5-7.5 мг/кг каждые 4-6 ч
взрослым и детям старше 6 лет	по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7.5 мг/кг каждые 12 ч
При бактериальных инфекциях мочевых путей (неосложненных)	по 250 мг каждые 12 ч; после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза - 3-5 мг/кг.
В/в амикацин вводят капельно в течение 30-60 мин, в случае необходимости - струйно. Для в/в введения (капельно) препарат предварительно разбавляют 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) или 0.9% раствора натрия хлорида. Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл. В/в амикацин вводят капельно в течение 30-60 мин, в случае необходимости - струйно. Для в/в введения (капельно) препарат предварительно разбавляют 200 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) или 0.9% раствора натрия хлорида. Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл. Если концентрация сывороточного креатинина составляет 2 мг/дл, то рекомендуемую разовую дозу (7.5 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 ч. При увеличении интервала разовую дозу не изменяют. В случае снижения разовой дозы при неизмененном режиме дозирования первая доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 7.5 мг/кг. Расчет последующих доз производится по следующей формуле: Последующая доза (мг), вводимая каждые 12 ч = КК (мл/мин) у пациента × первоначальная доза (мг)/КК в норме (мл/мин). Продолжительность лечения при в/в введении — 3–7 дней, при в/м — 7–10 дней.

Побочное действие:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания).
Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке.
Местные реакции: болезненность в месте инъекции, дерматит, флебит и перифлебит (при в/в введении).
Лекарственное взаимодействие:
Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).
Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.
Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и НПВС, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.
Амикацин усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов.
При одновременном применении с амикацином метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды - средства для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого количества крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.
Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение T1/2 и снижение клиренса).
Амикацин снижает эффективность антимиастенических лекарственных средств.
Фармацевтическое взаимодействие
Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом.

РЕЦЕПТ:

Rp.: Sol. Amikacini 25% - 2ml
       D.t.d. № 10 in amp.
       S. Вводить по 2 мл (500мг)
           внутримышечно 2 раза
           в сутки. Курс - 10 дней.
         #
Rp.: Amikacini 0,5
       D.t.d. №5 in flac.
       S. Во флакон добавить
          3 мл воды для инъекций.
          Встряхнуть до полного 
          растворения содержимого. 
          Восстановленный раствор 
          развести в 200 мл 5% р-ра декстрозы.
          Вводить внутривенно капельно
          со скоростью 66 капель в минуту.
          Курс - 5 дней.
         #

Кларитромицин

КЛАРИТРОМИЦИН (Clarythromycin)
Синонимы: Клацид, Фромилид, Клабакс.
Характеристика: Полусинтетический антибиотик группы 14-членных макролидов, производных эритромицина. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.
Активен в отношении:

• грамположительных бактерий: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; 
• грамотрицательных бактерий: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi;
• анаэробных бактерий: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus;
•  внутриклеточных микроорганизмов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.
• также в отношении Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (кроме Mycobacterium tuberculosis - малоэффективен).

Фармакокинетика: При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность активного вещества.
Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем в плазме.
Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидрокларитромицина, который обладает выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса P450 в печени. Стабильные концентрации кларитромицина и его основного метаболита достигаются в течение 2–3 дней.

Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Показания: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония); инфекции кожи и мягких тканей; микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД; эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).

Противопоказания: Тяжелая недостаточность функции печени, гепатит (в анамнезе), порфирия, I триместр беременности, одновременное применение с терфенадином, цизапридом, астемизолом, пимозидом, повышенная чувствительность к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов.

Формы выпуска: 

- таблетки, покрытые оболочкой по 0,25 г. 2 блистера по 5 таблеток (10 таблеток)

Клацид®

- таблетки, покрытые оболочкой по 0,5 г. 1-2 блистера по 7 таблеток (7 - 14 таблеток)

- таблетки, покрытые оболочкой по 0,25 г. 2 блистера по 5 таблеток (10 таблеток)

- лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг; флакон (флакончик)

- порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл; флакон (флакончик) пластиковый 70.7 г с дозировочной ложкой и дозировочным шприцем

- таблетки, покрытые оболочкой по 0,25; 0,5 г. - 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30 или 42 шт.

Применение, дозы: 

До 12 лет	7,2 мг/кг каждые 12 часов. Максимальная суточная доза – 500 мг.
Старше 12 лет	250 мг каждые 12 часов
Для лечения и профилактики атипичных микобактериозов	1 г в сутки в 2 приема, капельно

Обычно продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.
Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до14 дней.
При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Для эрадикации Нelicobacter pylori
Комбинированное лечение тремя препаратами
— кларитромицин по 500 мг 2 раза/сут + лансопразол по 30 мг 2 раза/cут + амоксициллин по 1000 мг 2 раза/сут в течение 10 дней;
— кларитромицин по 500 мг 2 раза/сут + омепразол по 20 мг/сут + амоксициллин по 1000 мг 2 раза/сут в течение 7-10 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг 1 раз/сут или, при более тяжелых инфекциях - по 250 мг 2 раза/сут. Лечение таких больных продолжают не более 14 дней.

Побочное действие:
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тревожность, страх, бессонница, «кошмарные» сновидения; редко — дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестатическая желтуха, редко — псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов чувств: шум в ушах, изменение вкуса (дисгевзия); в единичных случаях — потеря слуха, проходящая после отмены препарата.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния). 

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактоидные реакции.
Прочие: развитие устойчивости микроорганизмов.

Лекарственное взаимодействие:
Не допускается одновременное применение с цизапридом, пимозидом, терфенадином. При одновременном приеме увеличивает концентрацию в крови лекарственных средств, метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома P450, — непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, терфенадина (в 2—3 раза),триазолама, мидазолама, циклоспорина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, ловастатина, дигоксина, алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина) и др. Уменьшает абсорбциюзидовудина (между применением лекарственных средств необходим интервал не менее 4 ч.). Возможно развитие перекрестной резистентности между кларитромицином, линкомицином иклиндамицином.

Рецепт:

Rp.: Clarithromycini 0,25

          D.t.d. № 10 in tab.

          S. Внутрь по 1 таблетке

           (250 мг) 2 раза в сутки.

           Курс - 5 дней.

          #

Rp.: "Clacid" 0,5

          D.t.d. № 5 in flac.

          S. Во флакон (500 мг) добавить

            10 мл воды для инъекций,

            флакон тщательно встряхнуть

            до полного растворения содержимого.

            Полученный раствор разделить

            на две части (по 5 мл). 5 мл

            восстановленного раствора развести

            в 250 мл  5% раствора глюкозы.

            Вводить внутривенно капельно в 

            течение часа (скорость 83 капли

            в минуту) 2 раза в сутки

Азитромицин

АЗИТРОМИЦИН (Azithromycin)

Синонимы: Сумамед, Зитролид, Хемомицин, Азитрокс.

Характеристика: Препарат относится к 15-членным полусинтетическим макролидам (азалидам).Обладает широким спектром действия.Устойчив в кислой среде, липофилен.

Фармакологическое действие: Связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет биосинтез белка, замедляя рост и размножение бактерий (бактериостатический эффект), при высоких концентрациях азитромицина возможен бактерицидный эффект.

Активен в отношении:

• грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes /группа A/); 
• грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Borrelia burgdorferi, Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter spp., Legionella pneumophila; 
• анаэробных бактерий: Bacteroides fragilis.
• активен в отношении Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Treponema pallidum.
• активен в отношении Toxoplasma gondii.

Фармакокинетика:  при пероральном приеме быстро всасывается из ЖКТ. После однократного приема внутрь 500 мг биодоступность — 37% (эффект «первого прохождения»), Cmax создается через 2–3 часа. Быстро распределяется в тканях и биологических жидкостях. Легко проходит гистогематические барьеры.Транспортируется также фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями).  35% азитромицина метаболизируется в печени путем деметилирования. Более 59% выводится с желчью в неизмененном виде, около 4.5% - с мочой в неизмененном виде. 

Показания: Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, мочеполовой системы, кожи, мягких тканей, хроническая стадия мигрирующей эритемы (болезнь Лайма).

Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функций печени, беременность, грудное вскармливание.

Формы выпуска:

- капсулы по 0,25 г; 0,5 г. в контурной ячейковой упаковке 3, 6 или 10 шт.;

- таблетки покрытые пленочной оболочкой по 0,5 г. в контурной ячейковой упаковке 3 шт.

СУМАМЕД^®

- капсулы по 0,25 г. в контурной ячейковой упаковке 6 шт

- таблетки покрытые пленочной оболочкой:

   по 0,125 г в контурной ячейковой упаковке 6 шт

   по 0,5 г в контурной ячейковой упаковке 3 шт

- порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 100 мг/5 мл: фл. 50 мл 1 шт. в компл. мерн. ложкой и/или дозир. шприцем

- лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг: фл. 5 шт.

Применение, дозы:

Детям	10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней или в первый день — 10 мг/кг, затем 4 дня — по 5–10 мг/кг/сутки в течение 3 дней  (курсовая доза — 30 мг/кг).
При инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей	по 500 мг/сутки в течение 3 дней  (курсовая доза — 1,5 г).
При неосложненном уретрите и/или цервиците	однократно 1 г (4 капсулы по 250 мг).
При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии (erythema migrans)	по 1 г (4 капсулы по 250 мг) в 1-й день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день  (курсовая доза — 3 г).
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori	по 1 г (4 капсулы по 250 мг) в сутки в течение 3 дней в составе комбинированной терапии.
Внутрь, за 1 час до еды или через 2 часа после еды, 1 раз в сутки. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с перерывом в 24 часа.

Препарат Сумамед® (раствор для инфузий приготовленный из лиофилизата) вводят в/в капельно, в течение 3 ч - при концентрации 1 мг/мл, в течение 1 ч - при концентрации 2 мг/мл. Необходимо избегать введения в более высоких концентрациях из-за опасности возникновения реакций в месте введения препарата. Препарат Сумамед® нельзя вводить в/в струйно или в/м!
При внебольничной пневмонии	500 мг 1 раз/сут в течение не менее 2 дней. В случае необходимости курс лечения может быть продлен, но должен составлять не более 5 дней. После окончания в/в введения рекомендуется назначение азитромицина внутрь в суточной дозе 500 мг 1 раз/сут до полного завершения 7-10-дневного общего курса лечения.
При инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза	500 мг 1 раз/сут в течение 2 дней. Максимальный курс лечения препаратом при в/в введении составляет 5 дней. После окончания в/в введения, рекомендуется назначение азитромицина внутрь в дозе 250 мг до полного завершения 7-дневного общего курса лечения.

Побочное действие: 

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго, головная боль, парестезия, возбуждение, повышенная утомляемость, сонливость; редко — шум в ушах, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме в высоких дозах в течение длительного времени); у детей — головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, нервозность, тревожность, нарушение сна, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в грудной клетке, сердцебиение.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, повышение активности АЛТ и АСТ, уровня билирубина, холестаз, желтуха; редко — запор, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит, некроз печени, печеночная недостаточность (возможно с летальным исходом); у детей — снижение аппетита, гастрит, кандидомикоз слизистой оболочки полости рта.
Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, нефрит.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; редко — ангионевротический отек, анафилактический шок.
Прочие: фотосенсибилизация, эозинофилия, транзиторная нейтрофилия; при в/в введении (дополнительно) — бронхоспазм, боль и воспаление в месте инъекции.

Лекарственное взаимодействие:

Антацидные средства, этанол, пища замедляют и понижают всасывание (азитромицин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов и еды). Тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина, линкозамиды — ослабляют. При применении в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира сульфата, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (в/в и внутрь), триазолама, ко-тримоксазола, зидовудина. Эфавиренз и флуконазол оказывают слабое влияние на фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир значимо увеличивает Cmax и AUC азитромицина (при совместном приеме необходим строгий контроль в отношении таких побочных эффектов азитромицина как нарушение функции печени и нарушение слуха). Необходимо проводить тщательный мониторинг при одновременном приеме азитромицина с дигоксином (возможно повышение концентрации дигоксина в крови), с алкалоидами спорыньи (возможно проявление их токсического действия — вазоспазм, дизестезия), с циклоспорином и фенитоином (необходим контроль их концентрации в крови). При необходимости совместного приема с варфарином рекомендуется проводить тщательный контроль ПВ (возможно увеличение ПВ и частоты развития геморрагий).

Фармацевтически несовместим с гепарином.

Рецепт:

Rp.: Azithromycini 0,25

        D.t.d. № 10 in caps.

        S. Внутрь по 1 капсуле

           в сутки.

           Курс - 3 дня.

          #

Rp.: "Sumamed" 0,5

        D.t.d. № 5 in flac.

        S. Во флакон (500 мг) добавить

            5 мл воды для инъекций,

            флакон тщательно встряхнуть

            до полного растворения содержимого.

            Полученный раствор развести в 500 мл

            0,9% раствора хлорида натрия.

            Вводить внутривенно капельно в 

            течение 3 часов (скорость 55 капель

            в минуту)

          #

Амоксициллин + Клавулановая кислота

Амоксициллин + Клавулановая кислота (Amoxycillinum+Acidum clavulanicum)
Синонимы: Амоксиклав, Амоклавин, Аугментин, Клавоцин.
Характеристика: Комбинированный препарат амоксициллина (полусинтетического антибиотика группы пенициллинов широкого спектра действия) и клавулановой кислоты — необратимого ингибитора β-лактамаз.
Фармакологическое действие - бактерицидное. Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис микроорганизмов.
Имеет широкий спектр противомикробного действия:
Активен в отношении чувствительных к амоксициллину штаммов, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, в том числе:

• аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus saprophyticus, Listeria spp., Enterococcus spp.; 
• аэробные грамотрицательные бактерии: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Helicobacter pylori, Eikenella corrodens; 
• анаэробные грамположительные бактерии: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelii, Fusobacterium spp., Prevotella spp.,
• грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp

Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.

Фармакокинетика: После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50–78 и 25–40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 часов после приема. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкими.  Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках; проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. Амоксициллин и клавулановая кислота характеризуются низким связыванием с белками плазмы.

Показания: Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит), инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция), остеомиелит, послеоперационные инфекции, профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи), фенилкетонурия, эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; КК менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг).

Формы выпуска: 

- порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения 500 мг + 100 мг; 1000 мг + 200 мг.

- порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг+31.25 мг/5 мл;  250 мг+62.5 мг/5 мл: фл. 100 мл с дозир. ложкой/дозир. пипеткой;

- порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 400 мг+57 мг/5 мл: фл. 35 мл, 50 мл, 70 мл или 140 мл с дозир. пипеткой

- таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг+125 мг; 500 мг + 125 мг: 15, 20 или 21 шт.

- таб., покр. пленочной оболочкой, 875 мг+125 мг: 10, 14 или 20 шт.

Применение, дозы:

Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

До 3 мес	30 мг/кг в сутки в 2 приема
С 3 месяцев до 12 лет:
при инфекциях легкой степени тяжести	25 мг/кг/сут в 2 приема или 20 мг/кг/сут в 3 приема
при тяжелых инфекциях	45 мг/кг/сут в 2 приема или 40 мг/кг/сут в 3 приема.
Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более:	500 мг 2 раза/сут или 250 мг 3 раза/сут
При инфекциях тяжелой степени тяжести и инфекциях дыхательных путей	875 мг 2 раза/сут или 500 мг 3 раза/сут.
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет - 600 мг, для детей до 12 лет - 10 мг/кг массы тела. При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду. После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.
Парентеральное введение (внутривенно)
до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде	25 мг/кг 2 раза в сутки
3 мес-12 лет	25 мг/кг 3 раза в сутки; в тяжелых случаях - 4 раза в сутки
взрослым и подросткам старше 12 лет	1 г (по амоксициллину) 3 раза в сутки, при необходимости - 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г.
в постперинатальном периоде	25 мг/кг 3 раза в сутки.

Продолжительность лечения - до 14 дней, острого среднего отита - до 10 дней.

Побочное действие:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный "волосатый" язык, потемнение зубной эмали.
Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.
Местные реакции: в отдельных случаях - флебит в месте в/в введения.
Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко - мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко - эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез.
Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Лекарственное взаимодействие:

Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактериостатические ЛС (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Рецепт:

Rp.: "Amoxiclav" 0,375

        D.t.d. № 20 in tab.

        S. Внутрь по 1 таблетке

           2 раза в сутки.

           Курс - 10 дней.

          #

Rp.: "Amoxiclav" 0,6

        D.t.d. № 5 in flac.

        S. Содержимое флакона 600 мг

            (500 мг + 100 мг) растворить

            в 10 мл воды для инъекций.

            Вводить по 10 мл (600 мг) внутривенно

             медленно (в течение 3 - 4 минут)

             3 раза в сутки.

             Курс - 14 дней.

          #

Амоксициллин

АМОКСИЦИЛЛИН (Amoxicillin)
Синонимы: Хиконцил, Флемоксин-Солютаб, Грюнамокс, Амосин, Экобол.
Характеристика: Полусинтетический антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия. Кислотостабилен. Разрушается пенициллиназой.

Фармакологическое действие - бактерицидное. Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис микроорганизмов.
Имеет широкий спектр противомикробного действия:

• Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов —Staphylococcus spp. (кроме штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в том числе Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae;
• Аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Salmonella, Shigella, Klebsiella, а также Helicobacter pylori.

Не действует на индолположительные штаммы протея (P.vulgaris, P.rettgeri); Serratia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas spp. К его действию устойчивы риккетсии, микоплазмы, вирусы.

Фармакокинетика: При приеме внутрь в виде суспензии (биодоступность - 75–90%), капсулах, создает максимальную концентрацию через 1–2 часа. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
При парентеральном введении Cmax в крови обнаруживается через 1 час после в/м введения и сохраняется на терапевтическом уровне в течение 6–8 часов. Связывание с белками плазмы - 20%. Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. 50–70% выводится почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%), 10–20% — печенью. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком.

Показания: Пневмония, пиелонефрит, отит, ангина, гонорея, энтероколит.

Противопоказания. Инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз, тяжелые инфекции ЖКТ, сопровождающиеся диареей или рвотой, респираторные вирусные инфекции, аллергический диатез, бронхиальная астма, сенная лихорадка, повышенная чувствительность к пенициллинам.
Формы выпуска:
- таблетки 0,25 г.; 0,5 г.;  №10, 20
- капсулы 0,25 г.; 0,5 г.; №10, 16, 20
- гранулы для приготовления суспензии 250 мг/5 мл , флаконы 100 мл в комплекте с мерной ложкой.

Применение, дозы:

До 2 лет	20 мг/кг в сутки в 3 приема
С 2 лет до 5 лет	по 0,125 г х 3 раза в сутки
С 5лет до 10 лет	по 0,25 г х 3 раза в сутки
Старше 10лет (масса тела более 40 кг)	по 0,25 - 0,5 г х 3 раза в сутки (до 1 г х 3 раза в сутки)
Детям в/м	- 50 мг/кг/сутки, разовая доза - 500 мг, частота введения – 2 раза/сутки;
Детям в/в	- 100-200 мг/кг/сутки.
Интервал между приемами – 8 часов. У пациентов с нарушением функции почек при КК: - 10-40 мл/мин - до 12 ч; - меньше 10 мл/мин - 24 ч.

Лечение обязательно продолжается еще 48-72 часов после исчезновения клинических признаков заболевания.

Побочное действие:

Аллергические реакции: крапивница, эритема, отек Квинке, ринит, конъюнктивит; редко - лихорадка, боли в суставах, эозинофилия; в единичных случаях - анафилактический шок.
Эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием: возможно развитие суперинфекций (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью организма).
При длительном применении в высоких дозах: головокружение, атаксия, спутанность сознания, депрессия, периферические невропатии, судороги.
В комбинации с метронидазолом: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боли в эпигастрии, глоссит, стоматит; редко - гепатит, псевдомембранозный колит, аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек), интерстициальный нефрит, нарушения гемопоэза.

Лекарственное взаимодействие:

Амоксицилин может уменьшать эффективность контрацептивов для приема внутрь.
При одновременном применении амоксициллина с бактерицидными антибиотиками  - антагонизм.
-усиливает действие непрямых антикоагулянтов подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс.
-уменьшает действие лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК.
Пробенецид, диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина, что может сопровождаться увеличением его концентрации в плазме крови.
Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды замедляют и уменьшают, а аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина.
При комбинированном применении амоксициллина и клавулановой кислоты фармакокинетика обоих компонентов не меняется.

Рецепт:

Rp.: Amoxicillini 0,5

        D.t.d. № 20 in tab.

        S. Внутрь по 1 таблетке

           (500 мг) 3 раза в сутки.

           Курс - 10 дней.

          #

Rp.: Amoxicillini 0,25

        D.t.d. № 16 in caps.

        S. Внутрь по 1 капсуле

           (250 мг) 3 раза в сутки.

           Курс - 5 дней.

          #